27 января 1946 года, во вторую годовщину полного снятия блокады, в Соляном городке, в здании бывшего Кустарного музея, состоялось открытие Музея обороны Ленинграда. Первым директором музея стал Лев Раков. Музей был открыт на основе выставки «Героическая защита Ленинграда».
В экспозиции были представлены отделы, посвящённые роли различных родов войск в боях за Ленинград: «Артиллерия Ленинградского фронта в боях за город Ленина», «Авиация Ленинградского фронта», «Краснознамённая МПВО», отдел, посвящённый партизанскому движению, и другие. Также действовали отделы, посвящённые жизни в осаждённом городе — «Голодная зима 1941—1942 годов», и Дороге Жизни — «Ладожская трасса». Также были выставлены образцы военной техники, предметы, связанные с жизнью блокадного города, а также произведения искусства, посвящённые этой теме. Демонстрировались документальные кинофильмы о битве за Ленинград.
За 1946 год музей посетило 350 тысяч человек, из которых 3 тысячи были иностранными гостями. К середине 1948 года число посетителей уже достигло 1 миллион 350 тысяч. Пополнение фондов музея продолжалось, музей осуществлял научную деятельность, проводились конференции, посвящённые Великой Отечественной войне. К 1950 году музей уже являлся одним из наиболее посещаемых в Ленинграде.
Такая большая популярность музея не могла не беспокоить вождя и в 1949 году музей подвергся санкциям в ходе Ленинградского дела. Приехавший в Ленинград Георгий Маленков разнёс сотрудников за принижение роли Сталина в войне и битве за Ленинград, а также за подчёркивание особой роли Ленинграда в победе.
В результате музей был закрыт осенью 1949 года временно, а в 1952 году — окончательно.
Возрождён музей был уже только в годы перестройки - 8 сентября 1989 года, в день 48-й годовщины начала блокады, состоялось открытие нового музея, ныне он носит название «Государственный мемориальный музей обороны и блокады Ленинграда».
В настоящее время в коллекции находятся свыше 53 тысяч экспонатов, произведения графики, живописи и скульптуры, рукописи, документы, предметы солдатского и блокадного быта, фотографии, ордена, медали, техника и вооружение, книги, изданные в блокадном Ленинграде. Выставочная работа проводится как в стенах музея, так и за рубежом.
У музея есть филиал, расположенный на Дороге жизни у берега Ладоги в деревне Коккорево.