Михаил Осипович Микешин родился 21 (9) февраля 1835 года в деревне Максимково, Смоленская губерния. Его отец Осип Егорович Микешин работал приставом, воспитанием сына занималась его мать и дед. Обучался живописи в Смоленске в иконописной мастерской.
На художественное дарованье юноши обратил внимание местный барин Александр Александрович Вонлярлярский который сам переехал в Петербург и уговорил отца Микешина отпустить сына учиться в Императорскую Академию художеств, помог средствами для поступления.
Учился по классу батальной живописи под руководством профессора Б. П. Виллевальде, к концу первого года обучения его картину «Лейб-гусары у водопоя» приобрёл сам император Николай I.
Академию окончил в 1858 году с большой золотой медалью за картину «Въезд Тилли в Магдебург» и званием классного художника. На волне патриотизма привлёк внимание царской фамилии и был приглашен учителем рисования к великим княжнам.
В 1859 году выиграл в конкурсе на памятник, посвященному тысячелетию России в Великом Новгороде. Первоначальный проект Микешина представлял собой опрокинутую «шапку Мономаха», затем проект неоднократно корректировался, в подборе персонажей участвовали известные историки и деятели культуры России. Бесстрашный батальный живописец Микешин, только что окончивший Академию, не имел скульптурного опыта и пригласил к участию в разработке памятника Ивана Шредера, ученика скульптурного класса Академии художеств. Памятник в результате решили в виде гигантского шара-державы, напоминающего колокол или шапку Мономаха (вероятно, колокол должен был «благовестить потомкам о героическом прошлом России»). Архитектором монумента стал Виктор Гартман, помимо Шредера над скульптурой работали и другие мастера.
Бронзовый памятник был торжественно открыт в 1862 году в новгородском Кремле в присутствии императора Александра II. За это скульптор был награждён орденом святого Владимира, а также пожизненным пенсионом.
Одновременно, в 1860 году, Микешин выиграл конкурс на сооружение памятника Екатерине II, приуроченного к 100-летию её восшествия на престол. Проект решили создать в том же духе, как и в Великом Новгороде. Модель памятника была отлита из бронзы и отправлена на Всемирную выставку в Лондон, где удостоилась медали.
Памятник предполагаюсь установить в Царском Селе, но петербургский генерал-губернатор князь А. А. Суворов обратился к императору с предложением установить укрупнённый вариант в сквере напротив «Александрийского театра… и Публичной библиотеки, учреждение которой принадлежит мудрой императрице». Микешин составил новый, более грандиозный проект, с добавлением на памятнике фигур. Екатерина ΙΙ изображена как самодержавная правительница, со скипетром и лавровым венком, в мантии. В подножии императрицы находятся фигуры видных деятелей России периода её правления – фельдмаршал П. Румянцев-Задунайский, фаворит императрицы и государственный деятель Г. Потемкин, полководец А. Суворов, поэт Г. Державин, президент Российской академии Е. Дашкова, князь А. Безбородко, президент Российской Академии художеств И. Бецкой, полярный исследователь и флотоводец В. Чичагов, военный и государственный деятель А. Орлов-Чесменский.
На фасаде памятника на бронзовой доске, украшенной атрибутами наук, художеств, земледелия и военного дела, нанесены слово «закон» и надпись:
«Императрице Екатерине ΙΙ в царствование Императора Александра ΙΙ-го 1873 год».
Архитектурный проект составил архитектор Д. И. Гримм, модель самой императрицы ваял скульптор М. А. Чижов, фигуры деятелей - А. М. Опекушин, скульптура была отлита в бронзе.
Пьедестал изготовлен из серого гранита каменоломен Карельского перешейка. Высота фигуры Екатерины II составляет 4,35 м, общая высота памятника около 10-15 (с постаментом) метров.
6 декабря (24 ноября) 1873 года памятник, в присутствии царской семьи, был торжественно открыт.
Создатели памятника подошли к делу творчески и с юмором (Микешин был не только баталистом, но и карикатуристом) – каждый персонаж изображает какой-то жест, фонари, окружающие основной памятник снабдили игривыми гирляндами и козлиными мордами (по рисункам архитектора В. А. Шретера).
Позже сквер, в котором стоит памятник, петербуржцы иногда называют «Катькин садик». В народе же родился и стишок:
Где стоит такая дама,
Позади которой драма,
Слева — просвещение,
Справа — развлечение,
А спереди не всякому доступно?
(Позади памятника — театр, слева — Публичная библиотека, справа — Сад отдыха, а спереди — дорогой Елисеевский магазин).
Многие проекты, разработанные Микешиным, не были реализованы, а созданные им памятники не сохранились. Среди крупных сохранившихся работ Микешина - монументы Богдану Хмельницкому в Киеве (1888, Микешин выступил автором проекта и скульптором, памятник отливался на петербургском заводе Берда) и Ермаку в Новочеркасске (1904, доделывал после смерти Микешина скульптор Беклемешев).
В 1869 году получил звание академика.
В 1876–1878 годах Микешин публиковал свои карикатуры в сатирическом журнале «Пчела», в журнале «Весельчак» публиковал иллюстрации к произведениям Н. В. Гоголя и Т. Г. Шевченко. Рисовал портреты Н. А. Некрасова, Т. Г. Шевченко и других современников.
В 1892 году стал одним из основателей первого общества эсперантистов «Espero» («Надежда») в Петербурге.
Был женат на Марии Петровне, урождённой Грейг, в семье родился будущий скульптор Борис Михайлович Микешин, автор памятников Лермонтову в Петербурге и Пятигорске.
Умер 19 (31) января 1896 года в Петербурге, похоронен на Никольском кладбище Александро-Невской лавры.
Произведения Микешина можно увидеть в ходе различных программ турфирмы «Эклектика».
